TE-Peptides平臺(tái)主要為bio-similar和bio-better類(lèi)項(xiàng)目服務(wù),采用獨(dú)特專(zhuān)利設(shè)計(jì)、高密度發(fā)酵、獨(dú)特酶切、修飾技術(shù)及純化技術(shù)獲得產(chǎn)品。相對(duì)于化學(xué)合成其主要優(yōu)勢(shì)在于:無(wú)旋光異構(gòu)體、無(wú)缺失肽、生產(chǎn)周期短、產(chǎn)量高,大幅降低制造成本。TE-Peptides平臺(tái)關(guān)鍵技術(shù)有:
(1)多肽串聯(lián)重組高效表達(dá)技術(shù)
多肽串聯(lián)重組表達(dá)技術(shù)采用自主設(shè)計(jì)前導(dǎo)肽,以鏈接肽實(shí)現(xiàn)目的多肽串聯(lián),完成重組表達(dá)融合蛋白。多肽串聯(lián)技術(shù)已成功完成多個(gè)項(xiàng)目結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì),總結(jié)得到多種前導(dǎo)肽和鏈接肽,可根據(jù)多肽性質(zhì)完成前導(dǎo)肽及鏈接肽組合篩選以及多肽串聯(lián)個(gè)數(shù)的增減。
(2)特異性蛋白酶酶切技術(shù)
TE-Peptides平臺(tái)擁有特異性蛋白酶制造技術(shù)和多肽串聯(lián)酶切技術(shù)。目前已完成多種特異性蛋白酶商業(yè)化,適用于多種前導(dǎo)肽和鏈接肽酶切,且擁有在變性劑或有機(jī)試劑完成酶切的技術(shù),適用多種重組融合蛋白酶切條件。酶切釋放的相關(guān)雜質(zhì)少、效率高是降低工藝難度和生產(chǎn)成本的關(guān)鍵。
(3)定點(diǎn)修飾技術(shù)
脂肪酸修飾:平臺(tái)擁有多種脂肪酸合成技術(shù),以及多肽與脂肪酸定點(diǎn)修飾技術(shù)。
PEG修飾:平臺(tái)擁有不同結(jié)構(gòu)、大小和修飾類(lèi)型PEG與多肽定點(diǎn)修飾技術(shù)。
過(guò)程控制:對(duì)于脂肪酸和PEG修飾,平臺(tái)已分別建立兩種修飾技術(shù)的關(guān)鍵質(zhì)量控制體系,因此針對(duì)不同產(chǎn)品能快速建立關(guān)鍵分析手段,篩選得到可靠的修飾工藝。
串聯(lián)重組表達(dá)多肽流程圖