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史上銷售額超500億美元的20個(gè)藥，每一個(gè)都能讓你富可敵國(guó)
來源:藥事縱橫
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作者:派金生物
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發(fā)布時(shí)間: 2018-04-14
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序言
20世紀(jì)90年代，是創(chuàng)新藥飛速發(fā)展的黃金時(shí)代，很多重磅產(chǎn)品在那個(gè)年代誕生，很多制藥巨頭也在那個(gè)年代形成。筆者基于興趣愛好統(tǒng)計(jì)了全球藥品銷售額，并建立了藥事縱橫數(shù)據(jù)庫(kù)。通過數(shù)據(jù)對(duì)比和篩選，得出20個(gè)累積銷售額超過500億美元的超級(jí)重磅炸彈。然而本文并非是要盤點(diǎn)這些超級(jí)重磅炸彈，筆者的目的是要通過這些重磅炸彈反向研究各大制藥巨頭的發(fā)家歷程和運(yùn)作模式，本文為觀點(diǎn)性文章，僅供參考。
1.立普妥（阿托伐他汀），累積銷售額1523億美元
上世紀(jì)70年代日本學(xué)者培養(yǎng)紅曲霉獲得洛伐他汀從而開啟了HMG-CoA還原酶抑制劑的篇章，因?yàn)榻抵Ч麅?yōu)越，不良反應(yīng)小，他汀類迅速成為研究的熱門。FDA自1987年批準(zhǔn)洛伐他汀之后，相繼又批準(zhǔn)了辛伐他汀、匹伐他汀和氟伐他汀，而阿托伐他汀已經(jīng)是FDA批準(zhǔn)的第五個(gè)HMG-CoA還原酶抑制劑。立普妥于1996年12月獲批，1997年初上市，2006年達(dá)銷售峰值，為138.3億美元。截止目前，立普妥已經(jīng)為輝瑞累積創(chuàng)下1523億美元的營(yíng)收。
1.立普妥（阿托伐他汀），累積銷售額1523億美元
上世紀(jì)70年代日本學(xué)者培養(yǎng)紅曲霉獲得洛伐他汀從而開啟了HMG-CoA還原酶抑制劑的篇章，因?yàn)榻抵Ч麅?yōu)越，不良反應(yīng)小，他汀類迅速成為研究的熱門。FDA自1987年批準(zhǔn)洛伐他汀之后，相繼又批準(zhǔn)了辛伐他汀、匹伐他汀和氟伐他汀，而阿托伐他汀已經(jīng)是FDA批準(zhǔn)的第五個(gè)HMG-CoA還原酶抑制劑。立普妥于1996年12月獲批，1997年初上市，2006年達(dá)銷售峰值，為138.3億美元。截止目前，立普妥已經(jīng)為輝瑞累積創(chuàng)下1523億美元的營(yíng)收。
阿托伐他汀為輝瑞帶來的營(yíng)收還不止是單方的立普妥，復(fù)方的Caduet也為輝瑞帶來40億美元的銷售額。遙想立普妥上市前的輝瑞，盡管有絡(luò)活喜和硝苯地平控釋片等重磅品種，但總銷售額也就100億美元左右。直到2000年，輝瑞吃掉華納-蘭伯特后的藥品總銷售額也只有225億美元，沒有立普妥，輝瑞就不一定能吃掉法瑪西亞和惠氏成為當(dāng)今第一大藥企，因此立普妥的藥王地位當(dāng)之無愧。
2.修美樂（阿達(dá)木單抗），累積銷售額1159億美元
修美樂是一個(gè)TNF抑制劑，最早由BASF pharma開發(fā)，是一個(gè)全人源化的單克隆抗體。阿達(dá)木單抗的研發(fā)歷程可追溯到1993年，2003年開始在美國(guó)上市。在隨后的幾年里，阿達(dá)木單抗相繼獲批用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、克羅恩病、銀屑病等免疫性疾病，因?yàn)榀熜Ш茫涣挤磻?yīng)小，阿達(dá)木單抗迅速引爆了免疫性疾病的治療需求，并且成為多個(gè)治療領(lǐng)域的金標(biāo)準(zhǔn)。阿達(dá)木單抗是一個(gè)奇葩，也是一個(gè)全能型選手，是一個(gè)可遇而不可求的藥王。
2.修美樂（阿達(dá)木單抗），累積銷售額1159億美元
修美樂是一個(gè)TNF抑制劑，最早由BASF pharma開發(fā)，是一個(gè)全人源化的單克隆抗體。阿達(dá)木單抗的研發(fā)歷程可追溯到1993年，2003年開始在美國(guó)上市。在隨后的幾年里，阿達(dá)木單抗相繼獲批用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、克羅恩病、銀屑病等免疫性疾病，因?yàn)榀熜Ш茫涣挤磻?yīng)小，阿達(dá)木單抗迅速引爆了免疫性疾病的治療需求，并且成為多個(gè)治療領(lǐng)域的金標(biāo)準(zhǔn)。阿達(dá)木單抗是一個(gè)奇葩，也是一個(gè)全能型選手，是一個(gè)可遇而不可求的藥王。
盡管立普妥已經(jīng)創(chuàng)造了神話，但立普妥的神話很快就要被修美樂打破。預(yù)計(jì)再過2年時(shí)間，修美樂將取代立普妥成為新一代的藥王。修美樂從2003年上市至今的累積銷售額已經(jīng)達(dá)到1159億美元，而且很多分析師預(yù)測(cè)阿達(dá)木單抗的銷售額尚未達(dá)到峰值，后期還將進(jìn)一步增加。如果分析師的預(yù)測(cè)正確，修美樂的累積銷售額可能接近或達(dá)到2000億美元。
3.類克（英夫利昔單抗），累積銷售額1051億美元
英夫利昔單抗于1998年獲得FDA批準(zhǔn)用于多種免疫性疾病治療，其靶點(diǎn)與阿達(dá)木單抗相同，適應(yīng)癥也幾乎相同，但英夫利昔單抗是一種嵌合型抗體，相對(duì)阿達(dá)木單抗而言，免疫原性更強(qiáng)，而且需要靜脈注射。英夫利昔單抗最早由Centocor開發(fā)，1999年強(qiáng)生收購(gòu)Centocor將英夫利昔單抗收入囊中。除了強(qiáng)生，其他兩家合作開發(fā)公司為先靈葆雅和第一三共，三家公司分別在全球不同地區(qū)銷售。
因?yàn)槊庖咝约膊【哂蟹浅４蟮闹委熜枨螅虼祟惪艘彩亲钗鸬漠a(chǎn)品之一。1999年類克在美國(guó)開賣，2017年全球總銷售額仍有82億美元，盡管該產(chǎn)品銷售額已經(jīng)出現(xiàn)了下滑，但累積銷售額仍有望達(dá)到1500億美元。強(qiáng)生是類克最大的收益者，15年前強(qiáng)生制藥部門的總銷售額172億美元，而2017年已經(jīng)達(dá)到362億美元，而類克是主要的拉動(dòng)因素。盡管英夫利昔單抗與阿達(dá)木單抗有“既生瑜，何生亮”態(tài)勢(shì)，但強(qiáng)生還是將類克的市場(chǎng)效應(yīng)做到最大化，其后的市場(chǎng)推廣策略值得后人學(xué)習(xí)。
4.舒利迭（氟替卡松/沙美特羅），累積銷售額1002億美元
舒利迭是一種糖皮質(zhì)激素氟替卡松與長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑沙美特羅的復(fù)方制劑，是吸入劑中市場(chǎng)最大的一類治療組合。舒利迭于1999年開始銷售，2013年達(dá)峰值，為82.4億美元。全球有3.3億哮喘患者和3.2億COPD患者，因?yàn)檫@兩種疾病都需要長(zhǎng)期用藥，而且舒利迭是疾病控制最理想的產(chǎn)品之一。盡管舒利迭的銷售額已過峰值，但從當(dāng)前的市場(chǎng)表現(xiàn)來看，累積銷售額觸及1200億美元的潛力依然存在。
3.類克（英夫利昔單抗），累積銷售額1051億美元
英夫利昔單抗于1998年獲得FDA批準(zhǔn)用于多種免疫性疾病治療，其靶點(diǎn)與阿達(dá)木單抗相同，適應(yīng)癥也幾乎相同，但英夫利昔單抗是一種嵌合型抗體，相對(duì)阿達(dá)木單抗而言，免疫原性更強(qiáng)，而且需要靜脈注射。英夫利昔單抗最早由Centocor開發(fā)，1999年強(qiáng)生收購(gòu)Centocor將英夫利昔單抗收入囊中。除了強(qiáng)生，其他兩家合作開發(fā)公司為先靈葆雅和第一三共，三家公司分別在全球不同地區(qū)銷售。
因?yàn)槊庖咝约膊【哂蟹浅４蟮闹委熜枨螅虼祟惪艘彩亲钗鸬漠a(chǎn)品之一。1999年類克在美國(guó)開賣，2017年全球總銷售額仍有82億美元，盡管該產(chǎn)品銷售額已經(jīng)出現(xiàn)了下滑，但累積銷售額仍有望達(dá)到1500億美元。強(qiáng)生是類克最大的收益者，15年前強(qiáng)生制藥部門的總銷售額172億美元，而2017年已經(jīng)達(dá)到362億美元，而類克是主要的拉動(dòng)因素。盡管英夫利昔單抗與阿達(dá)木單抗有“既生瑜，何生亮”態(tài)勢(shì)，但強(qiáng)生還是將類克的市場(chǎng)效應(yīng)做到最大化，其后的市場(chǎng)推廣策略值得后人學(xué)習(xí)。
4.舒利迭（氟替卡松/沙美特羅），累積銷售額1002億美元
舒利迭是一種糖皮質(zhì)激素氟替卡松與長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑沙美特羅的復(fù)方制劑，是吸入劑中市場(chǎng)最大的一類治療組合。舒利迭于1999年開始銷售，2013年達(dá)峰值，為82.4億美元。全球有3.3億哮喘患者和3.2億COPD患者，因?yàn)檫@兩種疾病都需要長(zhǎng)期用藥，而且舒利迭是疾病控制最理想的產(chǎn)品之一。盡管舒利迭的銷售額已過峰值，但從當(dāng)前的市場(chǎng)表現(xiàn)來看，累積銷售額觸及1200億美元的潛力依然存在。
與輝瑞不同的是，GSK是傳統(tǒng)制藥巨頭，擁有健全的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，成功上市的新藥數(shù)量至今還是世界第一。早在1996年，GSK的銷售額就已經(jīng)達(dá)到150億英鎊，按照當(dāng)年的平均匯率換算，約合240億美元，實(shí)力超過當(dāng)年的默沙東，但遺憾的是GSK并沒有抓住時(shí)代的東風(fēng)，盡管舒利迭為GSK帶來1000億美元的營(yíng)收，GSK在制藥的世界里并未掀起更大的波瀾。
GSK90年代銷售額變化（GSK年報(bào)，2000年）
5.波立維（氯吡格雷），累積銷售額890億美元
氯吡格雷是一種ADP受體抑制劑，于1999年在美國(guó)上市，因具有非常優(yōu)良的抗血栓作用，而且出血風(fēng)險(xiǎn)較低，上市以來，極受心腦科醫(yī)師的歡迎，相繼被寫進(jìn)多個(gè)國(guó)家的治療指南。波立維于2008年達(dá)到銷售額峰值，為98.4億美元，截止目前，波立維已經(jīng)為賽諾菲帶來890億美元的銷售收入。其實(shí)賽諾菲也是制藥界的暴發(fā)戶之一，1998年賽諾菲的銷售額只有40億歐元，2001上漲到65億歐元，其中驅(qū)動(dòng)因素就是波立維，波立維銷售額的高速增長(zhǎng)為賽諾菲收購(gòu)安萬特打下了強(qiáng)有力的基礎(chǔ)。
氯吡格雷是一種ADP受體抑制劑，于1999年在美國(guó)上市，因具有非常優(yōu)良的抗血栓作用，而且出血風(fēng)險(xiǎn)較低，上市以來，極受心腦科醫(yī)師的歡迎，相繼被寫進(jìn)多個(gè)國(guó)家的治療指南。波立維于2008年達(dá)到銷售額峰值，為98.4億美元，截止目前，波立維已經(jīng)為賽諾菲帶來890億美元的銷售收入。其實(shí)賽諾菲也是制藥界的暴發(fā)戶之一，1998年賽諾菲的銷售額只有40億歐元，2001上漲到65億歐元，其中驅(qū)動(dòng)因素就是波立維，波立維銷售額的高速增長(zhǎng)為賽諾菲收購(gòu)安萬特打下了強(qiáng)有力的基礎(chǔ)。
波立維是為數(shù)不多的在中國(guó)也暢銷的超級(jí)重磅炸彈之一，盡管專利已經(jīng)到期，但該產(chǎn)品在中國(guó)卻非常受歡迎，銷售額仍高速增長(zhǎng)。2017年波立維在中國(guó)區(qū)的達(dá)8.56億美元，同比增長(zhǎng)8000萬美元。
賽諾菲90年代的銷售變化（賽諾菲年報(bào)，1999年）
6.美羅華（利妥昔單抗），累積銷售額888億美元
美羅華是首個(gè)治療癌癥的單克隆抗體，靶點(diǎn)為CD20，是一種嵌合型IgG1抗體，利妥昔單抗最早由Idec pharma開發(fā)，1996年該公司與基因泰克簽署合作協(xié)議共同開發(fā)該產(chǎn)品，1997年FDA批準(zhǔn)利妥昔單抗用于非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、Wegener氏肉芽腫和顯微鏡多血管炎治療。利妥昔單抗的銷售額約六分之五來自腫瘤，六分之一來自免疫，銷售額峰值發(fā)生在2014年，為75.5億美元。截止目前利妥昔單抗的累積銷售額已達(dá)888億美元（2002年以后只統(tǒng)計(jì)羅氏），盡管核心專利即將在2018年到期，但在未來3年內(nèi)，利妥昔單抗的總銷售額有望保持在50億美元以上，累積銷售額超過1000億美元只是時(shí)間的事。
美羅華是首個(gè)治療癌癥的單克隆抗體，靶點(diǎn)為CD20，是一種嵌合型IgG1抗體，利妥昔單抗最早由Idec pharma開發(fā)，1996年該公司與基因泰克簽署合作協(xié)議共同開發(fā)該產(chǎn)品，1997年FDA批準(zhǔn)利妥昔單抗用于非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、Wegener氏肉芽腫和顯微鏡多血管炎治療。利妥昔單抗的銷售額約六分之五來自腫瘤，六分之一來自免疫，銷售額峰值發(fā)生在2014年，為75.5億美元。截止目前利妥昔單抗的累積銷售額已達(dá)888億美元（2002年以后只統(tǒng)計(jì)羅氏），盡管核心專利即將在2018年到期，但在未來3年內(nèi)，利妥昔單抗的總銷售額有望保持在50億美元以上，累積銷售額超過1000億美元只是時(shí)間的事。
羅氏是最早押注單抗的制藥巨頭之一。在90年代初，第一代單抗因免疫原性太強(qiáng)而被迫退市，給單抗行業(yè)造成巨大的打擊，但羅氏毅然選擇支持基因泰克堅(jiān)持從事單抗藥物的開發(fā)。在90年代，羅氏的藥品銷售額不足100億美元，面對(duì)燒錢的單抗幾乎就是一種豪賭。但事實(shí)證明羅氏的豪賭并沒有賭錯(cuò)，進(jìn)入21世紀(jì)以后，羅氏旗下的幾個(gè)單抗藥物和其他生物制品開始漸漸斬頭露角，2003年羅氏的藥品銷售額達(dá)到210億瑞士法郎，約合156億美元。隨著美羅華、赫賽汀和阿瓦斯汀的暢銷，羅氏在制藥巨頭里的地位逐步上升，市值一度超過輝瑞，緊逼強(qiáng)生。而歸根結(jié)底，羅氏的成功源于對(duì)制藥行業(yè)發(fā)展方向的清晰認(rèn)識(shí)。
羅氏90年代的銷售額變化（羅氏年報(bào)，2003）
7.恩利（依那西普），累積銷售額884億美元
依那西普是一種重組TNFα受體融合蛋白，盡管很多人把它歸為單抗，但筆者認(rèn)為它與單抗有本質(zhì)的區(qū)別。或許它融合了抗體的Fc片段，但不具備抗體的抗原識(shí)別能力。依那西普于1998年獲得FDA批準(zhǔn)上市，適應(yīng)癥為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、斑塊銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)制性脊柱炎、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎。依那西普是2017年最暢銷的藥物之一，安進(jìn)、輝瑞和武田三家公司的共同銷售達(dá)82億美元。截止目前，恩利的累計(jì)銷售額已達(dá)884億美元，盡管biosimilar已經(jīng)獲得批準(zhǔn)，但累計(jì)銷售額超過1000億美元是必然的事，只是時(shí)間的問題。
依那西普是一種重組TNFα受體融合蛋白，盡管很多人把它歸為單抗，但筆者認(rèn)為它與單抗有本質(zhì)的區(qū)別。或許它融合了抗體的Fc片段，但不具備抗體的抗原識(shí)別能力。依那西普于1998年獲得FDA批準(zhǔn)上市，適應(yīng)癥為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、斑塊銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)制性脊柱炎、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎。依那西普是2017年最暢銷的藥物之一，安進(jìn)、輝瑞和武田三家公司的共同銷售達(dá)82億美元。截止目前，恩利的累計(jì)銷售額已達(dá)884億美元，盡管biosimilar已經(jīng)獲得批準(zhǔn)，但累計(jì)銷售額超過1000億美元是必然的事，只是時(shí)間的問題。
依那西普和非格司亭/PEG-非格司亭的成功讓安進(jìn)收割了近1500億美元的銷售收入，一度讓安進(jìn)銷售額排名逼近前十，成為美國(guó)四大生物基因公司的領(lǐng)頭羊。經(jīng)過多年橫向發(fā)展，安進(jìn)已經(jīng)形成完整的產(chǎn)品線，逐步降低對(duì)單個(gè)產(chǎn)品的銷售額依賴，抵抗風(fēng)險(xiǎn)的能力逐步增強(qiáng)。相比之下，新基、百健艾迪的這種能力就要差一些，基因泰克盡管很強(qiáng)，但也沒有逃過被收購(gòu)的命運(yùn)。
8.赫賽汀（曲妥珠單抗），累積銷售額792億美元
曲妥珠單抗于1998年獲 FDA 批準(zhǔn)上市，是一種重組DNA衍生的人源化的IgG1抗體，含人的框架區(qū)及能與HER2結(jié)合的鼠抗-p185 HER2抗體的互補(bǔ)決定區(qū)，可選擇性地作用于人表皮生長(zhǎng)因子受體2 ( HER2 ) 的細(xì)胞外部位。赫賽汀是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)用于實(shí)體瘤治療的單克隆抗體，適用于HER2過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌，與紫杉醇類藥物合用治療未接受化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。自上市以來，赫賽汀銷售額一路飆升，2017年銷售額超過70億美元，累積銷售額達(dá)792億美元。
8.赫賽汀（曲妥珠單抗），累積銷售額792億美元
曲妥珠單抗于1998年獲 FDA 批準(zhǔn)上市，是一種重組DNA衍生的人源化的IgG1抗體，含人的框架區(qū)及能與HER2結(jié)合的鼠抗-p185 HER2抗體的互補(bǔ)決定區(qū)，可選擇性地作用于人表皮生長(zhǎng)因子受體2 ( HER2 ) 的細(xì)胞外部位。赫賽汀是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)用于實(shí)體瘤治療的單克隆抗體，適用于HER2過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌，與紫杉醇類藥物合用治療未接受化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。自上市以來，赫賽汀銷售額一路飆升，2017年銷售額超過70億美元，累積銷售額達(dá)792億美元。
盡管赫賽汀的biosimilar已經(jīng)獲得批準(zhǔn)，但是2017年FDA批準(zhǔn)neratinib用于早期HER2陽性乳腺癌輔助治療，該產(chǎn)品的上市有望增加赫賽汀的臨床應(yīng)用，因此赫賽汀在3年內(nèi)銷售額有望維持在50億美元以上，累積銷售額有望達(dá)到1000億美元。
9.阿瓦斯汀（貝伐珠單抗），累積銷售額712億美元
貝伐珠單抗于2004年獲得FDA批準(zhǔn)，是一個(gè)人源化的IgG1單抗，靶點(diǎn)為VEGF，獲批適應(yīng)癥包括直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、卵巢癌、腎細(xì)胞癌和宮頸癌等。因?yàn)檫m應(yīng)癥廣泛，對(duì)多種腫瘤都有很好的療效，阿瓦斯汀迅速成為一個(gè)重磅炸彈，上市后的第一個(gè)完整銷售年收益就超過10億元，最高年銷售額超過70億美元。
9.阿瓦斯汀（貝伐珠單抗），累積銷售額712億美元
貝伐珠單抗于2004年獲得FDA批準(zhǔn)，是一個(gè)人源化的IgG1單抗，靶點(diǎn)為VEGF，獲批適應(yīng)癥包括直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、卵巢癌、腎細(xì)胞癌和宮頸癌等。因?yàn)檫m應(yīng)癥廣泛，對(duì)多種腫瘤都有很好的療效，阿瓦斯汀迅速成為一個(gè)重磅炸彈，上市后的第一個(gè)完整銷售年收益就超過10億元，最高年銷售額超過70億美元。
在羅氏的三大超級(jí)重磅炸彈中，阿瓦斯汀是唯一一個(gè)最初就由基因泰克研發(fā)的品種。雖然阿瓦斯汀比赫賽汀和美羅華獲批時(shí)間更晚，但安進(jìn)的biosimilar已經(jīng)獲得FDA的批準(zhǔn)，盡管如此，三年內(nèi)很難對(duì)阿瓦斯汀造成正面挑戰(zhàn)，阿瓦斯汀的累積銷售額依然有望超過900億美元，甚至達(dá)到1000億美元。
10.來得時(shí)（甘精胰島素），累積銷售額695億美元
甘精胰島素由安萬特研發(fā)，于2000年4月獲FDA批準(zhǔn)，甘精胰島素結(jié)構(gòu)為A21-Gly-B31-Arg-B32-Arg-insulin，由于B鏈末端兩個(gè)精氨酸的接入，堿性顯著增強(qiáng)，弱酸性的甘精胰島素注射液，注射到弱堿性人體皮下后析出，再緩慢釋放，平穩(wěn)降糖。甘精胰島素是首個(gè)每日一次的長(zhǎng)效胰島素，憑借甘精胰島素巨大的臨床優(yōu)勢(shì)，賽諾菲迅速在胰島素市場(chǎng)崛起。
10.來得時(shí)（甘精胰島素），累積銷售額695億美元
甘精胰島素由安萬特研發(fā)，于2000年4月獲FDA批準(zhǔn)，甘精胰島素結(jié)構(gòu)為A21-Gly-B31-Arg-B32-Arg-insulin，由于B鏈末端兩個(gè)精氨酸的接入，堿性顯著增強(qiáng)，弱酸性的甘精胰島素注射液，注射到弱堿性人體皮下后析出，再緩慢釋放，平穩(wěn)降糖。甘精胰島素是首個(gè)每日一次的長(zhǎng)效胰島素，憑借甘精胰島素巨大的臨床優(yōu)勢(shì)，賽諾菲迅速在胰島素市場(chǎng)崛起。
來得時(shí)銷售額峰值出現(xiàn)在2014年，為84.3億美元，賽諾菲憑借一個(gè)產(chǎn)品拿到全球40%的胰島素市場(chǎng)。截止目前，甘精胰島素的累積銷售額已經(jīng)達(dá)到675億美元，盡管專利到期，禮來的仿制藥開始初露鋒芒，但賽諾菲自家的甘精胰島素新制劑Toujeo已經(jīng)開始發(fā)力，2017年銷售額達(dá)9.22億美元。盡管銷售額下滑，來得時(shí)的累積銷售額依然有超過800億美元可能，畢竟全球胰島素市場(chǎng)基本已經(jīng)被賽諾菲、禮來和諾和諾德霸占，即便獲批3-5家仿制藥，來得時(shí)的市場(chǎng)地位也難以撼動(dòng)。此外Touje有望為甘精胰島素“續(xù)命”，有望將甘精胰島素的累積銷售額拉高到1000億美元以上。
11.耐信（埃索美拉唑），累積銷售額653億美元
埃索美拉唑是奧美拉唑的左旋體，相比消旋體和右旋體，埃索美拉唑代謝變得更慢，個(gè)體差異更小，使得療效更有預(yù)測(cè)性。阿斯利康巧妙的包裝與精心的運(yùn)作，使得奧美拉唑“枯木逢春”，將這個(gè)花20年心血打造的PPI生命周期又延長(zhǎng)了15年。除了埃索美拉唑臨床上的優(yōu)勢(shì)，阿斯利康也不忘制劑改良，先后獲批了膠囊、片劑、注射劑和顆粒劑，一方面適應(yīng)了各個(gè)領(lǐng)域的用藥需求，一方面從工藝上將仿制藥拒在門外。
11.耐信（埃索美拉唑），累積銷售額653億美元
埃索美拉唑是奧美拉唑的左旋體，相比消旋體和右旋體，埃索美拉唑代謝變得更慢，個(gè)體差異更小，使得療效更有預(yù)測(cè)性。阿斯利康巧妙的包裝與精心的運(yùn)作，使得奧美拉唑“枯木逢春”，將這個(gè)花20年心血打造的PPI生命周期又延長(zhǎng)了15年。除了埃索美拉唑臨床上的優(yōu)勢(shì)，阿斯利康也不忘制劑改良，先后獲批了膠囊、片劑、注射劑和顆粒劑，一方面適應(yīng)了各個(gè)領(lǐng)域的用藥需求，一方面從工藝上將仿制藥拒在門外。
截止目前埃索美拉唑已經(jīng)賣出653億美元，而且在未來幾年有望超過700億美元。奧美拉唑和埃索美拉唑的成功為阿斯利康帶來約1200億美元的銷售收入，阿斯特拉20年磨一劍也算值了。
12.安律凡（阿立哌唑），累積銷售額635億美元
阿立哌唑是神經(jīng)病領(lǐng)域最暢銷的產(chǎn)品，2005年上市，最高年銷售額超過80億美元，截止目前累積銷售額已達(dá)635億美元。盡管安律凡專利到期，銷售額出現(xiàn)大幅下滑，但大冢和靈北的改劑型產(chǎn)品AbilifyMaintena于2013年獲得FDA批準(zhǔn)，這是一種每月一次的長(zhǎng)效注射劑，大幅提高了精神病患者的順應(yīng)性，巨大的臨床優(yōu)勢(shì)可以有效甩開仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)，此外，因?yàn)榻陙砭癫☆I(lǐng)域新藥開發(fā)受阻的原因，AbilifyMaintena有望在未來的十年里持續(xù)暢銷。2017年，AbilifyMaintena的銷售額達(dá)到8.5億美元，阿立哌唑生命周期內(nèi)的銷售額高度有望達(dá)到800億美元。
12.安律凡（阿立哌唑），累積銷售額635億美元
阿立哌唑是神經(jīng)病領(lǐng)域最暢銷的產(chǎn)品，2005年上市，最高年銷售額超過80億美元，截止目前累積銷售額已達(dá)635億美元。盡管安律凡專利到期，銷售額出現(xiàn)大幅下滑，但大冢和靈北的改劑型產(chǎn)品AbilifyMaintena于2013年獲得FDA批準(zhǔn)，這是一種每月一次的長(zhǎng)效注射劑，大幅提高了精神病患者的順應(yīng)性，巨大的臨床優(yōu)勢(shì)可以有效甩開仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)，此外，因?yàn)榻陙砭癫☆I(lǐng)域新藥開發(fā)受阻的原因，AbilifyMaintena有望在未來的十年里持續(xù)暢銷。2017年，AbilifyMaintena的銷售額達(dá)到8.5億美元，阿立哌唑生命周期內(nèi)的銷售額高度有望達(dá)到800億美元。
阿立哌唑曾經(jīng)登頂美國(guó)藥品銷售額排行榜，是美國(guó)精神病領(lǐng)域最受歡迎的藥品之一，盡管阿立哌唑在美國(guó)由BMS銷售，但阿立哌唑的暢銷讓大冢制藥坐穩(wěn)了日本第二大藥企的位置。不過遺憾的是阿立哌唑在中國(guó)的市場(chǎng)并沒有打開，長(zhǎng)期名不見經(jīng)傳。
13.代文（纈沙坦），累積銷售額595億美元
纈沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體抑制劑，是最好的降壓藥之一，尤其是在輕中度高血壓領(lǐng)域。纈沙坦于1996年12月獲得FDA批準(zhǔn)，1997年開始上市銷售，2010年達(dá)銷售額峰值，為60.5億美元。在纈沙坦上市后的十幾年里，諾華開發(fā)了多種復(fù)方制劑為纈沙坦“續(xù)命”，其包括纈沙坦+氨氯地平，纈沙坦+氫氯噻嗪，纈沙坦+氫氯噻嗪+氨氯地平，纈沙坦+沙庫(kù)比曲等，其中2006年上市的纈沙坦+氨氯地平是最成功的一個(gè)，其累計(jì)銷售額已經(jīng)超過100億美元。
13.代文（纈沙坦），累積銷售額595億美元
纈沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體抑制劑，是最好的降壓藥之一，尤其是在輕中度高血壓領(lǐng)域。纈沙坦于1996年12月獲得FDA批準(zhǔn)，1997年開始上市銷售，2010年達(dá)銷售額峰值，為60.5億美元。在纈沙坦上市后的十幾年里，諾華開發(fā)了多種復(fù)方制劑為纈沙坦“續(xù)命”，其包括纈沙坦+氨氯地平，纈沙坦+氫氯噻嗪，纈沙坦+氫氯噻嗪+氨氯地平，纈沙坦+沙庫(kù)比曲等，其中2006年上市的纈沙坦+氨氯地平是最成功的一個(gè)，其累計(jì)銷售額已經(jīng)超過100億美元。
截止目前，纈沙坦及其復(fù)方制劑已經(jīng)為諾華帶來約700億美元的銷售收入，其中代文595億美元。在未來的幾年里，纈沙坦+沙庫(kù)比曲有望成為新一代重磅炸彈，讓20年的纈沙坦再一次煥發(fā)青春。
14.絡(luò)活喜（氨氯地平），累積銷售額581億美元
氨氯地平是每日一次的新型鈣離子通道阻滯劑，于1992年獲得FDA批準(zhǔn)用于高血壓治療。時(shí)至今日，氨氯地平仍然是應(yīng)用最廣泛的降壓藥之一。在氨氯地平成為主力產(chǎn)品之前，輝瑞的產(chǎn)品線非常單薄，主要是產(chǎn)品抗生素和ALZA的改劑型產(chǎn)品，如希舒美、大扶康、優(yōu)立新、舒普深、Procardia XL（硝苯地平控釋片）、Cardura（多沙唑嗪控釋片）、Glucotrol XL（格列吡嗪控釋片）等，年銷售額不足100億美元。1994年絡(luò)活喜大賣，銷售額達(dá)到12.65億美元，拉動(dòng)輝瑞的總銷售超過100億美元，達(dá)100.2億美元。
14.絡(luò)活喜（氨氯地平），累積銷售額581億美元
氨氯地平是每日一次的新型鈣離子通道阻滯劑，于1992年獲得FDA批準(zhǔn)用于高血壓治療。時(shí)至今日，氨氯地平仍然是應(yīng)用最廣泛的降壓藥之一。在氨氯地平成為主力產(chǎn)品之前，輝瑞的產(chǎn)品線非常單薄，主要是產(chǎn)品抗生素和ALZA的改劑型產(chǎn)品，如希舒美、大扶康、優(yōu)立新、舒普深、Procardia XL（硝苯地平控釋片）、Cardura（多沙唑嗪控釋片）、Glucotrol XL（格列吡嗪控釋片）等，年銷售額不足100億美元。1994年絡(luò)活喜大賣，銷售額達(dá)到12.65億美元，拉動(dòng)輝瑞的總銷售超過100億美元，達(dá)100.2億美元。
上市后的幾年里，絡(luò)活喜銷售額穩(wěn)健上漲，1998年達(dá)25億美元，拉動(dòng)輝瑞的總銷售額上漲至127億美元。盡管此時(shí)輝瑞的銷售額還遠(yuǎn)不及同期的阿斯利康，但絡(luò)活喜的暢銷為收購(gòu)華納-蘭伯特奠定了基礎(chǔ)。2000年輝瑞900億美元收購(gòu)華納-蘭伯特，同年銷售額邁入200億美元俱樂部，達(dá)226億美元，并將立普妥的全球銷售權(quán)收入囊中，一舉超越了同期的阿斯利康。隨著立普妥的大賣，輝瑞在2002年花600億美元吃掉了法瑪西亞，銷售額邁入300億美元俱樂部，2006年輝瑞又690億美元吞并惠氏，成為全球第一大藥企，在此筆者不得不佩服輝瑞的資本運(yùn)作能力。
輝瑞90年代的銷售額變化（SEC官網(wǎng)，1998年）
15.舒降之（辛伐他汀），累積銷售額572億美元
默沙東是最早玩新藥的幾個(gè)企業(yè)之一，曾是美國(guó)的第一大藥企，1993年的銷售額就已達(dá)100億美元，遠(yuǎn)超同期的輝瑞。90年代是默沙東創(chuàng)新藥豐收期，辛伐他汀是其中一個(gè)。默沙東是最早開發(fā)HMG-CoA還原酶抑制劑的公司，洛伐他汀和辛伐他汀先后獲得FDA批準(zhǔn)并達(dá)到重磅炸彈級(jí)別。舒降之于1991年獲得FDA批準(zhǔn)，上市后銷售額迅速增長(zhǎng)，2002年達(dá)銷售額峰值，為56億美元。
默沙東是最早玩新藥的幾個(gè)企業(yè)之一，曾是美國(guó)的第一大藥企，1993年的銷售額就已達(dá)100億美元，遠(yuǎn)超同期的輝瑞。90年代是默沙東創(chuàng)新藥豐收期，辛伐他汀是其中一個(gè)。默沙東是最早開發(fā)HMG-CoA還原酶抑制劑的公司，洛伐他汀和辛伐他汀先后獲得FDA批準(zhǔn)并達(dá)到重磅炸彈級(jí)別。舒降之于1991年獲得FDA批準(zhǔn)，上市后銷售額迅速增長(zhǎng)，2002年達(dá)銷售額峰值，為56億美元。
辛伐他汀是90年代最暢銷的藥物之一，累積銷售額達(dá)572億美元。默沙東的崛起可追溯到上世紀(jì)80年代，在羅伊?瓦格洛斯的帶領(lǐng)下豪賭藥物創(chuàng)新。90年代以后，默沙東進(jìn)入重磅炸彈收割期，先后收獲了洛伐他汀、辛伐他汀、氯沙坦、孟魯斯特等重磅產(chǎn)品，這些產(chǎn)品帶來的巨大銷售額讓默沙東的營(yíng)收高速上升，成為遙遙領(lǐng)先的第一大藥企。但默沙東成也研發(fā)，敗也研發(fā)，因?yàn)闆]有研發(fā)，默沙東就不能快速崛起，因?yàn)樘珜Ｗ⒀邪l(fā)，默沙東錯(cuò)過了很多資本擴(kuò)張的機(jī)遇，時(shí)至今日的默沙東集團(tuán)銷售收入不及2002的水平，是過去10年里股價(jià)上漲幅度最小的制藥巨頭之一。
默沙東90年代的銷售額變化（默沙東財(cái)報(bào)，2002）
16.可定（瑞舒伐他汀），累積銷售額557億美元
瑞舒伐他汀是一種HMG-CoA還原酶抑制劑，與阿托伐他汀一樣，瑞舒伐他汀也是一種Me better藥物。在辛伐他汀和阿托伐他汀暢銷的時(shí)代，晚來的瑞舒伐他汀能夠脫穎而出足以顯示出它的優(yōu)勢(shì)。臨床試驗(yàn)證實(shí)，瑞舒伐他汀調(diào)脂效果優(yōu)于阿托伐他汀，而且逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊效果也略優(yōu)于阿托伐他汀，但后來證實(shí)其肌肉毒性大于阿托伐他汀。可定于2003年獲得FDA批準(zhǔn)，2010年銷售額達(dá)峰值，為66.2億美元。盡管瑞舒伐他汀的生命周期沒有阿托伐他汀那么長(zhǎng)，但該產(chǎn)品也為阿斯利康帶來了557億美元的銷售收入。盡管面臨著仿制藥的挑戰(zhàn)，但瑞舒伐他汀在2017年的銷售額仍有20億美元。
瑞舒伐他汀是一種HMG-CoA還原酶抑制劑，與阿托伐他汀一樣，瑞舒伐他汀也是一種Me better藥物。在辛伐他汀和阿托伐他汀暢銷的時(shí)代，晚來的瑞舒伐他汀能夠脫穎而出足以顯示出它的優(yōu)勢(shì)。臨床試驗(yàn)證實(shí)，瑞舒伐他汀調(diào)脂效果優(yōu)于阿托伐他汀，而且逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊效果也略優(yōu)于阿托伐他汀，但后來證實(shí)其肌肉毒性大于阿托伐他汀。可定于2003年獲得FDA批準(zhǔn)，2010年銷售額達(dá)峰值，為66.2億美元。盡管瑞舒伐他汀的生命周期沒有阿托伐他汀那么長(zhǎng)，但該產(chǎn)品也為阿斯利康帶來了557億美元的銷售收入。盡管面臨著仿制藥的挑戰(zhàn)，但瑞舒伐他汀在2017年的銷售額仍有20億美元。
阿斯利康手握3大重磅炸彈，也是跨世紀(jì)時(shí)期最大的贏家之一。20年前的阿斯利康銷售額遠(yuǎn)超輝瑞，是真正的制藥巨頭之一，但阿斯利康狀況與默沙東相似，盡管阿斯利康一直豪賭研發(fā)，但在2005-2014年間幾乎沒有大的收獲，研發(fā)投入和產(chǎn)出已經(jīng)不成比例。雖然2015年以后，阿斯利康的研發(fā)效率有很大的改觀，但是要實(shí)現(xiàn)10年內(nèi)銷售額翻番幾乎是不可能的事情。
他汀類藥物降脂效果對(duì)比
17.再普樂（奧氮平），累積銷售額550億美元
奧氮平是第一個(gè)獲準(zhǔn)用于治療急性雙相躁狂癥的非典型抗精神病藥物，1996年率先在美國(guó)獲批上市，原研廠家為禮來。奧氮平的優(yōu)點(diǎn)是起效迅速、鎮(zhèn)靜速度快、加量快、可直接用治療量，具有量好的安全性和耐受性。上市以來受到廣大精神病醫(yī)師的歡迎，2000年再普樂銷售額超過20億美元。
奧氮平是第一個(gè)獲準(zhǔn)用于治療急性雙相躁狂癥的非典型抗精神病藥物，1996年率先在美國(guó)獲批上市，原研廠家為禮來。奧氮平的優(yōu)點(diǎn)是起效迅速、鎮(zhèn)靜速度快、加量快、可直接用治療量，具有量好的安全性和耐受性。上市以來受到廣大精神病醫(yī)師的歡迎，2000年再普樂銷售額超過20億美元。
在精神病領(lǐng)域，奧氮平是最暢銷的藥物之一，截止目前，奧氮平累積銷售額已達(dá)550億美元。隨著專利到期，禮來的搖錢樹開始變得葉老株黃，為此，禮來了先后開發(fā)了奧氮平+氟西汀，奧氮平口崩片和奧氮平長(zhǎng)效注射劑等產(chǎn)品來延長(zhǎng)奧氮平的生命周期，但銷售額數(shù)據(jù)證明，禮來的這些付出收效甚微。除了奧氮平，禮來的其他看家品種，如度洛西汀、賴脯胰島素同樣面臨著專利懸崖的問題，不過隨著幾個(gè)新上市生物制品的暢銷，禮來已經(jīng)走出銷售額下行區(qū)間，2017年的銷售額已經(jīng)接近2010年時(shí)的水平。
18.格列衛(wèi)（伊馬替尼），累積銷售額526億美元
伊馬替尼是一種Bcr-abl和PDGF抑制劑，2001年獲得FDA批準(zhǔn)用于慢性粒細(xì)胞白血病治療，為了擴(kuò)大伊馬替尼的用藥人群，諾華先后開發(fā)了多個(gè)適應(yīng)癥。伊馬替尼是最早上市的絡(luò)氨酸激酶抑制劑之一，2003年銷售額達(dá)到重磅炸彈級(jí)別。盡管化合物專利已經(jīng)到期，但2017年銷售額仍有19.4億美元，這對(duì)諾華的年報(bào)來說，格列衛(wèi)依然是撐門面的產(chǎn)品。隨著仿制藥的陸續(xù)上市，格列衛(wèi)的銷售額在未來的幾年里將進(jìn)一步下滑，累積銷售額超過600億美元的機(jī)會(huì)不大。
18.格列衛(wèi)（伊馬替尼），累積銷售額526億美元
伊馬替尼是一種Bcr-abl和PDGF抑制劑，2001年獲得FDA批準(zhǔn)用于慢性粒細(xì)胞白血病治療，為了擴(kuò)大伊馬替尼的用藥人群，諾華先后開發(fā)了多個(gè)適應(yīng)癥。伊馬替尼是最早上市的絡(luò)氨酸激酶抑制劑之一，2003年銷售額達(dá)到重磅炸彈級(jí)別。盡管化合物專利已經(jīng)到期，但2017年銷售額仍有19.4億美元，這對(duì)諾華的年報(bào)來說，格列衛(wèi)依然是撐門面的產(chǎn)品。隨著仿制藥的陸續(xù)上市，格列衛(wèi)的銷售額在未來的幾年里將進(jìn)一步下滑，累積銷售額超過600億美元的機(jī)會(huì)不大。
伊馬替尼使得諾華成為絡(luò)氨酸激酶抑制劑領(lǐng)域的最大贏家，截止目前格列衛(wèi)已經(jīng)給諾華帶來526億美元的銷售收入。盡管諾華是傳統(tǒng)的制藥巨頭，但1997年的銷售收入也只有318億瑞士法郎，約合230億美元，伊馬替尼和纈沙坦的巨大成功拉動(dòng)諾華銷售額整體上漲，為諾華收購(gòu)愛爾康和羅氏的股權(quán)奠定了基礎(chǔ)。
諾華90年代的銷售額變化（諾華財(cái)報(bào)，1998年）
19.Neulasta（PEG-非格司亭），累積銷售額522億美元
PEG-非格司亭是非格司亭的改良型藥物，通過PEG修飾，藥物的半衰期大幅延長(zhǎng)。而非格司亭是一種重組人粒細(xì)胞集落刺激因子，能刺激粒細(xì)胞系造血，促進(jìn)髓系造血祖細(xì)胞的增殖、分化和成熟，調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞的增殖、分化和成熟，并促使中性粒細(xì)胞釋放至血流，增加其在外周的數(shù)量，并且能提高其功能。1991年獲批的非格司亭在2006年核心專利到期，為了避開生物仿制藥的鋒芒，安進(jìn)利用PEG修飾的方法升級(jí)了非格司亭，注射間隔達(dá)到14天以上。升級(jí)后的PEG-非格司亭因順應(yīng)性得到大幅改善，激活了用藥需求，同時(shí)延長(zhǎng)了產(chǎn)品的生命周期。2015年P(guān)EG-非格司亭銷售額達(dá)峰值，為47.2億美元。
PEG-非格司亭是非格司亭的改良型藥物，通過PEG修飾，藥物的半衰期大幅延長(zhǎng)。而非格司亭是一種重組人粒細(xì)胞集落刺激因子，能刺激粒細(xì)胞系造血，促進(jìn)髓系造血祖細(xì)胞的增殖、分化和成熟，調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞的增殖、分化和成熟，并促使中性粒細(xì)胞釋放至血流，增加其在外周的數(shù)量，并且能提高其功能。1991年獲批的非格司亭在2006年核心專利到期，為了避開生物仿制藥的鋒芒，安進(jìn)利用PEG修飾的方法升級(jí)了非格司亭，注射間隔達(dá)到14天以上。升級(jí)后的PEG-非格司亭因順應(yīng)性得到大幅改善，激活了用藥需求，同時(shí)延長(zhǎng)了產(chǎn)品的生命周期。2015年P(guān)EG-非格司亭銷售額達(dá)峰值，為47.2億美元。
對(duì)于安進(jìn)來說，這個(gè)粒細(xì)胞集落刺激因子是非常吸金的，非格司亭和PEG-非格司亭兩個(gè)產(chǎn)品已經(jīng)累計(jì)收獲了820億美元的銷售額，其中非格司亭300億美元，PEG-非格司亭522億美元。從銷售曲線的軌跡來看，PEG-非格司亭還能賣幾年，累計(jì)銷售額有望突破600億美元。憑借非格司亭/PEG-非格司亭和依那西普的暢銷，安進(jìn)公司一度逼近制藥企業(yè)的十強(qiáng)，成為美國(guó)四大生物 基因公司的領(lǐng)頭羊。
20.洛賽克（奧美拉唑），累積銷售額超過520億美元
奧美拉唑盡管在top20產(chǎn)品中排在之后一名，但奧美拉唑是一個(gè)不折不扣的傳奇藥物。阿斯特拉對(duì)質(zhì)子泵抑制劑的研究可以追溯到上世紀(jì)六十年代，因初始合成的奧美拉唑吸濕性太強(qiáng)不適于商用，阿斯特拉通過多年研究?jī)?yōu)選出吸濕性最差的水合物晶型最終才能讓奧美拉唑推向市場(chǎng)。1989年奧美拉唑獲得FDA批準(zhǔn)奧美拉唑上市，但因?yàn)檠邪l(fā)周期太長(zhǎng)，化合物專利幾近到期，但是阿斯利康巧妙地運(yùn)用美國(guó)專利法和藥品管理政策，將洛賽克的獨(dú)占期一次次延長(zhǎng)，讓奧美拉唑成為一個(gè)累積銷售額超過500億美元的超級(jí)重磅產(chǎn)品。
20.洛賽克（奧美拉唑），累積銷售額超過520億美元
奧美拉唑盡管在top20產(chǎn)品中排在之后一名，但奧美拉唑是一個(gè)不折不扣的傳奇藥物。阿斯特拉對(duì)質(zhì)子泵抑制劑的研究可以追溯到上世紀(jì)六十年代，因初始合成的奧美拉唑吸濕性太強(qiáng)不適于商用，阿斯特拉通過多年研究?jī)?yōu)選出吸濕性最差的水合物晶型最終才能讓奧美拉唑推向市場(chǎng)。1989年奧美拉唑獲得FDA批準(zhǔn)奧美拉唑上市，但因?yàn)檠邪l(fā)周期太長(zhǎng)，化合物專利幾近到期，但是阿斯利康巧妙地運(yùn)用美國(guó)專利法和藥品管理政策，將洛賽克的獨(dú)占期一次次延長(zhǎng)，讓奧美拉唑成為一個(gè)累積銷售額超過500億美元的超級(jí)重磅產(chǎn)品。
奧美拉唑的上市，極大地滿足了臨床治療需求，1993年，洛賽克銷售額突破10億美元，1996年成為全球最暢銷的藥物，1998年銷售額達(dá)到50億美元。那個(gè)重磅藥物還沒有斬頭露角的時(shí)代，50億美元的年銷售額已經(jīng)是一個(gè)神話，1998年阿斯利康銷售額達(dá)170億美元，是當(dāng)時(shí)排名前五的制藥巨頭之一，銷售額規(guī)模僅次于默沙東、GSK和諾華。
除了以上20個(gè)產(chǎn)品外，在五年內(nèi)累積銷售額有望達(dá)到500億美元的產(chǎn)品包括思力華、樂瑞卡、Revlimid、Copaxone和捷諾維（包含復(fù)方）等。
除了以上20個(gè)產(chǎn)品外，在五年內(nèi)累積銷售額有望達(dá)到500億美元的產(chǎn)品包括思力華、樂瑞卡、Revlimid、Copaxone和捷諾維（包含復(fù)方）等。
小結(jié)與啟示
至今為止，人類歷史上產(chǎn)生了20個(gè)累積銷售額超過500億美元的超級(jí)重磅藥物，其中輝瑞獨(dú)自擁有2個(gè)，與安進(jìn)共享1個(gè)，收獲了2380億美元的銷售收入，如果算上氨氯地平復(fù)方，輝瑞的累積銷售額達(dá)到2472億美元，是第一大贏家。羅氏獨(dú)自享有三大品種，累積收獲銷售額2389億美元，是第二大贏家。阿斯利康也獨(dú)自擁有三大品種，累積收獲銷售額1730億美元，是第三贏家。賽諾菲排名第四，收獲1547億美元，安進(jìn)排名第五，收獲1170億美元……
從產(chǎn)品看企業(yè)，從企業(yè)看產(chǎn)品。盡管重磅炸彈藥物已經(jīng)很多，但累積銷售額超過500億美元的只有20個(gè)。相比之下，2017年GDP超過500億美元的國(guó)家也就80來個(gè)，因此不論任何企業(yè)，一旦擁有一個(gè)這樣的產(chǎn)品足以富可敵國(guó)。但是在巨大的財(cái)富面前，不同的企業(yè)選擇了不同的處理方式，而不同方式又導(dǎo)致了不同的結(jié)局。
二十年并不長(zhǎng)，但對(duì)制藥巨頭們而言，二十年已經(jīng)是滄海桑田。在過去的二十年里，輝瑞從一家年銷售額100來億的公司發(fā)展到今天的500多億，而二十年前銷售額就有200來億的阿斯利康如今的銷售額仍只有200來億，老巨頭默沙東卻驚心動(dòng)魄的坐了一次過山車，而豪賭單抗的羅氏卻銷售額穩(wěn)健上漲……
默沙東是美國(guó)最早玩創(chuàng)新藥的公司，也是最早抓住醫(yī)藥發(fā)展的黃金時(shí)代的公司。得益于創(chuàng)新藥物鮮花的絢麗綻放，默沙東銷售額迅速?gòu)?993年的100億美元上升到2002年的518億美元。然而默沙東成也研發(fā)，“敗”也研發(fā)，盡管默沙東搞出多個(gè)重量級(jí)First in class，但是默沙東并沒有充分利用好重磅產(chǎn)品賺來的錢。這樣的企業(yè)還是阿斯利康，手握三大超級(jí)重磅，但銷售額的規(guī)模沒有質(zhì)的飛越，一心專注搞研發(fā)錯(cuò)過了很多擴(kuò)張的機(jī)會(huì)。相反，當(dāng)今的第一大藥企就玩得很成功，盡管20年前的輝瑞銷售額只有120億美元，但輝瑞會(huì)巧妙地用錢來賺錢，買了華納-蘭伯特、買了法瑪西亞又買了惠氏，通過滾雪球的方式把企業(yè)做大。對(duì)于羅氏而言，羅氏最大的成功是認(rèn)清行業(yè)未來發(fā)展的方向，抓住了單抗藥物發(fā)展的黃金日期。
歷史永遠(yuǎn)是最好的導(dǎo)師，從輝瑞、默沙東、阿斯利康和羅氏在過去二十年的發(fā)展歷程我們不難看出，利用并購(gòu)手段做企業(yè)遠(yuǎn)比研發(fā)快。道理很簡(jiǎn)單，在這個(gè)技術(shù)、信息和資本共享的時(shí)代，如果爐子因火力不足而無法把水燒開，最有效辦法是把水壺挪到其它火力旺盛的爐子上，而不是在原有的地方等待水開。搞藥何嘗不一樣，當(dāng)產(chǎn)品開發(fā)進(jìn)入困局的時(shí)候，用錢來買別人的成果是最快解決問題的方式。
從產(chǎn)品看企業(yè)，從企業(yè)看產(chǎn)品。盡管重磅炸彈藥物已經(jīng)很多，但累積銷售額超過500億美元的只有20個(gè)。相比之下，2017年GDP超過500億美元的國(guó)家也就80來個(gè)，因此不論任何企業(yè)，一旦擁有一個(gè)這樣的產(chǎn)品足以富可敵國(guó)。但是在巨大的財(cái)富面前，不同的企業(yè)選擇了不同的處理方式，而不同方式又導(dǎo)致了不同的結(jié)局。
二十年并不長(zhǎng)，但對(duì)制藥巨頭們而言，二十年已經(jīng)是滄海桑田。在過去的二十年里，輝瑞從一家年銷售額100來億的公司發(fā)展到今天的500多億，而二十年前銷售額就有200來億的阿斯利康如今的銷售額仍只有200來億，老巨頭默沙東卻驚心動(dòng)魄的坐了一次過山車，而豪賭單抗的羅氏卻銷售額穩(wěn)健上漲……
默沙東是美國(guó)最早玩創(chuàng)新藥的公司，也是最早抓住醫(yī)藥發(fā)展的黃金時(shí)代的公司。得益于創(chuàng)新藥物鮮花的絢麗綻放，默沙東銷售額迅速?gòu)?993年的100億美元上升到2002年的518億美元。然而默沙東成也研發(fā)，“敗”也研發(fā)，盡管默沙東搞出多個(gè)重量級(jí)First in class，但是默沙東并沒有充分利用好重磅產(chǎn)品賺來的錢。這樣的企業(yè)還是阿斯利康，手握三大超級(jí)重磅，但銷售額的規(guī)模沒有質(zhì)的飛越，一心專注搞研發(fā)錯(cuò)過了很多擴(kuò)張的機(jī)會(huì)。相反，當(dāng)今的第一大藥企就玩得很成功，盡管20年前的輝瑞銷售額只有120億美元，但輝瑞會(huì)巧妙地用錢來賺錢，買了華納-蘭伯特、買了法瑪西亞又買了惠氏，通過滾雪球的方式把企業(yè)做大。對(duì)于羅氏而言，羅氏最大的成功是認(rèn)清行業(yè)未來發(fā)展的方向，抓住了單抗藥物發(fā)展的黃金日期。
歷史永遠(yuǎn)是最好的導(dǎo)師，從輝瑞、默沙東、阿斯利康和羅氏在過去二十年的發(fā)展歷程我們不難看出，利用并購(gòu)手段做企業(yè)遠(yuǎn)比研發(fā)快。道理很簡(jiǎn)單，在這個(gè)技術(shù)、信息和資本共享的時(shí)代，如果爐子因火力不足而無法把水燒開，最有效辦法是把水壺挪到其它火力旺盛的爐子上，而不是在原有的地方等待水開。搞藥何嘗不一樣，當(dāng)產(chǎn)品開發(fā)進(jìn)入困局的時(shí)候，用錢來買別人的成果是最快解決問題的方式。
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